
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶向治疗定制开发检测技术服务。
英文怎么说标题文字:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
简体中文主题词:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
雇主行业:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
理论研究建筑材料:肿瘤组织、细胞系
拜谱给予技術:丙二酰辅酶A靶点设计、丙二酰化掩盖组
系统路线地图:
科研可是
1.丙二酰辅酶A在前某腺癌组织开展中增高并使得癌肿重大突破
丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A层次在PCa集体中变高并增进癌症进步
2.MLYCD经由耗损丙二酰辅酶A能够抑制重头多余脂肪转成,破碎线粒体和内质网准稳态
GSEA分折信息显视MLYCD表现与脂质排泄信号通路涉及到的(图 2A)。MLYCD过表现生殖细胞中FFA、TG横向及脂质沉淀积累较低,敲除或丙二酰辅酶A进行处理则相反的成语,Mlycd-PKO小鼠排头兵腺聚集都是类似于然而(图 2B-E)。转录组和蛋清质组信息显视过表现MLYCD的影响脂、糖、安基酸排泄涉及到的酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD顺利通过浪费丙二酰辅酶A治理和改善从头到尾脂质提取,损伤线粒体和内质网恒定
3.MLYCD的展现抑制作用Ran血清的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化绘制组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD仰制Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化
内容个人心得体会
本科研在PCa组织结构中看到丙二酰辅酶A的系统异常累积,核心是由MLYCD表现的变动,力促了DNL和重语言编程分泌,持续了ER准稳态和线粒体模块,关键在于力促了PCa的现况。于此,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)力促了Ran K141丙二酰化,关键在于增进了AR核转位和转录抗逆性,从而力促PCa的不断发展和PK对战雄抗生素的抗药理作用性(图4)。这类长效机制为肺麟癌PCa提供了隐性靠普诊疗靶点。
图4 MLYCD调整的丙二酰辅酶A的影响良性肿瘤近展的新机制
拜谱总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱动物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的球高血清组学、呈现球高血清组学、分解组学、转录组学和靶向疗法排泄设计等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
珠海本科大学本科首位所属诊所专家周利杰共同华东科技信息本科大学本科同济药理工大学所属同济诊所专家谌科讲师队伍合作,珠海市老百姓诊所专家陈朝辉讲师队伍合作从处理临床药理间题到达,暂时专业专注于泌尿装置肉瘤分析层面,在方法承受与细胞代谢重语言编程领域提供新一系技术成果,有关系分析论文提纲发布于Cancer Research(2025,2023)、Nature Genetics(2024)、Nature Communications(2022,2020)等系统性杂志。参考选取学术论文:
Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.