在肝癌（HCC）研发中，高是处于饱和状态多余脂肪酸（SFA）餐食怎么样提高网站HCC时有发生成长 的原子共识机制并未所知。傳統研发多集中式于排泄失衡与疾病信号通路，缺泛对蛋白质当地翻译后修饰语在这种整个过程中用的坚持问题导向解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化绘制组学技术服务。

英文音标小标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

常常一级标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

朋友院校：中南大学湘雅二医院

学习食材：肝癌组织和细胞样本

拜谱展示 科技：蛋清质组学、棕榈酰化装饰组学

技術路径：

研究方案但是

ZDHHC12是PA促进HCC的最为关键的细胞因子

孟德尔任意化（MR）深入分析灵魂存在SFA吸收特殊延长HCC发病率危险 （图1b-c）。转录组测序十分高红肉吃饭文化与常见吃饭文化HCC患有范本，会发现ZDHHC12体现上浮最特殊（图1h）。身体内部外实验设计证明，PA可催进HCC上皮细胞繁殖（图1i-j），而敲低ZDHHC12则特殊能够抑制PA的促癌滞后效应（图1m-o）。ZDHHC12人类基因敲除小鼠在高PA吃饭文化下肝癌形成明显的减低（图1t-u），灵魂存在ZDHHC12是PA驱程HCC新进展的重点材质。

图1 ZDHHC12在PA引发的HCC中起最为关键的反应

PA-SMARCA4轴激活卡ZDHHC12表达出来

能力调查认为，SMARCA4可根据ZDHHC12加载子并激发码其转录（图2k-r），且两者之间在四种恶性肿瘤中表达方法呈正相关的（图2j）。然而，PA凭借Wnt数据信号通道激发码中上游转录分子SP5，从根本上调涨SMARCA4。

图2 PA凭借SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重点效用底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有助于HCC的在下游条件

C244位点棕榈酰化体现的特喜欢的人核实

棕榈酰化体现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化可以抑制HDAC8溶酶体光降解经过

实验英文表达，ZDHHC12介导的棕榈酰化可降低HDAC8与HSC70的相结合（图5n），可以缓和其溶酶体前提条件分解。在ZDHHC12敲低时代背景下，HDAC8 Cys244变动体与野生穿山甲型HDAC8的平衡的性无对比（图5h-i），表达棕榈酰化突显是其回避分解的关健。一种发现蕴含了蛋清质棕榈酰化控制蛋清平衡的性的新逻辑。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化利用溶酶体方式阻止其吸附

HDAC8靶向药物可以抑剂型的的治疗优势考核

实用会选择控制作用剂PCI-34051治理 可取得控制作用HDAC8在下游有害环路，并在高PA食品的CDX和PDX模形中含效控制作用肺部肿瘤的生长（图6a-h）。遗传病学实验英文进1步呈现，Hdac8敲除可彻底传导高PA食品的促瘤滞后效应（图6m-o），且易受ZDHHC12情况下影响到。一些結果要明确HDAC8是预防高PA食品关于HCC的可行靶点。

图6 靶向治療HDAC8或许是高PA起居使得的HCC的种治療选购

好的文章个人总结

本调查系统软件探求了从PA运动量到HCC发现的原子环路：PA用Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，普通地区催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，缓和其与HSC70综合和溶酶体吸附，因此激发HDAC8的固定义并带动肝癌近展。该工作上并不是推动了对餐食-新陈代谢-表观显性基因平行调空互联网的解读，也为高SFA餐食相关内容肝癌病号保证了靶向调理HDAC8的准确调理原则。

图7 PA确认ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化推动HCC进况的制度图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱菌物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、氧化反应替换、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

分类文献资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.