自然B-1a肿瘤组织系是体里更早”执勤”的免疫抗体组织系卫士2，靠无期限自身最新确保免疫抗体组织系发展。TCF1与 LEF1这对转录要素，过去式被等同于T肿瘤组织系“干性皮肤转换开关”，当下被否认同一个是B-1a肿瘤组织系的“人的一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发导致

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1细胞核中的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞膜测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中差异性表达方式，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体癌细胞中表示至高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不良反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1短缺后果B-1a神经细胞生产与恒定达到。

图1 | TCF1和LEF1高表达出且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a受损细胞抑制

2 、TCF1-LEF1调节B-1a细胞核的自我价值观升级更新水平

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康发育瑕疵，以及自游戏更新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库繁多性较低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的个人能力最新所必备

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1受损内部代谢率与干受损内部样性能特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC信任的排泄前提条件为B-1a癌细胞的自行更行可以提供热量不支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1加速B-1体细胞IL-10会产生与天然免疫可以调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1按照使得IL-10引起和长期保持PD-L1展现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1带动 B-1a 脑神经细胞诞生IL-10并把握交感脑神经脑神经系統疾病

5 、TCF1-LEF1管控干血细胞样客户群体、预防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干生殖细胞样群体行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少压制干组织生殖细胞系样B-1组织生殖细胞系的发育状况并加快组织生殖细胞系耗竭

6 、人工菌物工程学的意义：TCF1-LEF1的免疫抗体调与菌物工程logo物能力

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生皮肤感染对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的物理诊断标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a神经元抗体初次应答并且做好为程度圆形标志物

好的文章总结

本科学分析系统具体分析了TCF1和LEF1要怎样在宏观调控MYC信任的呈现方式和IL-10呈现来稳定B-1a上皮细胞系核的油性和调整功能模块。和科学分析职工还会在我们人类胸膜影响患有中会出现打了个类展现爱CD43、CD5并共展现爱TCF1和LEF1的B-1样上皮细胞系核受众，这部分会出现不只说清晰天生性B上皮细胞系核生态学学含义，也为关联病的珍断和改善能提供了概念法律规定。

拜谱个人总结

研究团队通过单内部测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞系测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从生物学到农学的多行业应用游戏场景遍及，为核心科学研究与临床上转换成提供更灵活、更全面的单内部很好解决计划方案。欢迎咨询！

可以参考医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0