
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生态学为该研究提供了小血板血清组检测分析服务。
的文章名号:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
英文版题头:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
玩家企事业单位:青岛大学
学习的材料:小鼠血小板
拜谱可以提供技术性:蛋白组
分析思绪:
一、研发最后
1.血细胞血清质组学蕴含TCEP泄露对体內血细胞缴活的影响力
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行核蛋白组查重(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 血细胞蛋清质组学证明TCEP展现对身体里血细胞解锁的关系
2、TCEP体现对休外小血板刺激启动步骤的干扰
身体分析系统结杲表述,TCEP从未有明显改动血细胞对骨胶原酶的黏附特性(图2A-B)。但以氧浓度依赖于的习惯下降了血凝酶引诱的血细胞涌入(图2C),有明显抑制了20.55 %的血栓面积大小,表述血细胞弯曲特性下降(图2F-G)。
图2 TCEP裸漏对离体血小板计数重置全过程的后果
3、TCEP裸漏影响凝血功能酶畅快的血小板计数非常能力消化吸收
KEGG富集分析显示,小血板蛋白酶组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP爆漏激发凝血功能酶激起的小血板系统异常能量是什么代谢转化
4、TCEP可抑制血细胞激活码的系统探究性学习
在血细胞的淀粉酶组查测资料中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP控制血细胞更改密码的机能来探寻
二、小文章个人心得体会
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板淀粉酶组检侧分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP限制小血板系统激活的策略
三、拜谱总结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱动物为该研究提供球蛋白组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的蛋白质组学、代谢率组学、转录组学以其两组学联合技术产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
参考资料论文:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714