在精力管患病的很复杂起病原因缘由中，球球淀粉酶S-亚硝基化正慢慢显出现其特殊的宏观调控角色。S-亚硝基化是种更重要的球球膳食纤维翻译工作后掩盖途径，按照危害球球膳食纤维的结构特征和模块，体验活动许多种身体和病理报告的过程。在精力管患病中，球球淀粉酶S-亚硝基化的角色更为明显。它不禁体验活动了微毛细动静脉拟合肌肿瘤肿瘤细胞的繁衍、迁入和凋亡，还危害了心肌肿瘤肿瘤细胞的收宿和舒张模块。近期来，自觉脉瘤和隔层作为一个精力管患病中的严重的连接数症，其起病原因缘由总是受人医学专业界关心。202多年6月14日，深圳省心脑微毛细动静脉性药物关键实验报告室室主任季勇教导在Circulation上线下投稿了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，一篇文章主要采用生物技术素交换法运用色谱仪色谱-并联质谱法签定并论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自觉脉瘤和隔层发展行业前景中的角色，为精力管患病的控制获得新指导思想，具备着广阔无垠的用行业前景。

英文翻译主题词：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版一级标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探析食材：人源及鼠源主动脉组织

组学方法：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要论述成果

01.SNO-Septin2在活跃脉瘤和侧壁中增加

要考评SNO在主動脉瘤和隔层中的效用，适用生物体素交换过程和液质色谱电容串联质谱了解项目对接受主動脉隔层技术的患病者和皮下针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的主動脉展开了无偏选择。成果表明了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，在其中主動脉隔层患病者的主動脉样表及外周血双核癌细胞中SNO-Septin2级别强势增加，在皮下针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的主動脉中通样强势增加，有时候经由质谱司法鉴定及点基因突变小鼠确保Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在分手后脉瘤和阁层中，Septin2的SNO显眼提升

02.SNO-Septin2较轻AngII成脂的拒绝脉瘤

为实验SNO-Septin2在积极拒绝脉瘤中的意义，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大致关察屏幕上体现 ，Cys111变动可观减轻了Ang II帮助小鼠腹积极拒绝脉肾上区腔内扩大，并消减了积极拒绝脉瘤的发生的率。 经腹超声清洗显像和人死了测试遇到，Cys111变动会造成腹积极拒绝脉外径减低，不能展现繁多的积极拒绝脉瘤具体表现，结构学关察屏幕上体现 Cys111变动可观减轻了积极拒绝脉物料退行/侧壁和腔内血栓。 天然免疫荧光屏幕上体现 Cys111变动小鼠总体经济产品合金材料肽酶(MMP)生物消减，巨噬内部浸泡减轻。 上述报告单说明缓和SNO-Septin2就能够制止积极拒绝脉瘤的开发（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2缓解分手后脉瘤

03.巨噬人体体细胞Cys111突变性可以抑制SNO-Septin2，并依据约束血管壁慢性炎症和人体体细胞外基本材料（ECM）化学降解缓解放松积极主动脉瘤

在巨噬神经上皮細胞中，Septin2的Cys111变动有明显拉低了相互脉瘤的可怕阶段，受到限制了活力蛋白酶的挥发，拉低了布局MMP催化活性和相互脉瘤挫裂中巨噬神经上皮細胞的募集。要想探索世界SNO-Septin2在巨噬神经上皮細胞中意义与相互脉瘤进展的原子制度化，获取了两个经Ang II穿刺28天的小鼠相互脉企业开始RNA测序探讨，以确实SNO-Septin2在巨噬神经上皮細胞中进而引发的转录组转变 。遗传基因完整性生物富集探讨体现，SNO-Septin2参于疾病化学反馈和ECM挥发。不仅如此，观擦到Cys111变动进而引发小鼠相互脉企业中多种不同疾病分子的削减，包扩肉瘤挫裂分子-α (TNF-α)、白神经上皮細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想验证通过以上最后，化学发光法聚合物酶链化学反馈和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬神经上皮細胞中的Cys111变动有明显拉低疾病分子，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低MMP8。免役荧光检查断定巨噬神经上皮細胞Cys111变动影响相互脉企业MMP9拉低。总体而言一，骨髓胚胎植入探讨呈现巨噬神经上皮細胞中的Cys111变动在相互脉瘤的进展中起保護意义（图3）。

图3.巨噬神经人体细胞中Cys111突变率抑止SNO-Septin2，用约束血栓细菌感染和神经人体细胞外栽培基质挥发来缓和活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111变化根据RAC1/NF-κB环路可减轻巨噬癌细胞感染和MMP9表述

接下去来，隔离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来原巨噬肿瘤组织肿瘤细胞（BMDMs），用TNF-α工作并举行RNA测序阐述。KEGG生物富集彰显SNO-Septin2目的巨噬肿瘤组织肿瘤细胞NF-κB数字走势通道。为明确责任SNO-Septin2管控NF-κB数字走势通道的制度，用到共免疫肿瘤细胞凝固-质谱法筛分Septin2的互相目的蛋白酶酶，对129个融合蛋白酶酶实现Reactome通道阐述，结果表现彰显SNO-Septin2参于Rho GTPase数字走势肌肉收缩，另外分析方法最佳的Rho GTPase例如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变可观抑制性了RAC1的激活卡，这证实SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤组织肿瘤细胞滋养关键在于于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB路径引诱巨噬癌细胞发炎和迁徙

二、小 结

Septin2用于1种决定义的的神经元骨架球蛋白，在巨噬神经元中推动着决定义的做用。当然，当其遭受到S-亚硝基化装饰时，其架构和功用可以进行增加，于是直接影响神经元的正常情况下生理特点功用。一些装饰可以致使巨噬神经元在积极主动性脉壁中的方式异常的，加快发炎反响和微动静脉壁架构的受损。与此一同，TIAM1-RAC1轴用于神经元数据信号转导的决定义的信号通路，与微动静脉壁的稳定义性和颠覆频繁相关内容。研究探讨察觉，当Septin2的过程 S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联做用改善，可以进第一步急剧微动静脉壁的直接损伤和颠覆的过程 。这察觉为小编掌握积极主动性脉瘤和侧壁的犯病新机制给出了新的视觉。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色展现、徘徊巯基淀粉酶质组学检查服务的，欢迎致电咨询！

基准文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.