癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语网站标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范本型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关的组学枝术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、具体探析结局

1.ACOX1 上涨并与 CRC 进步一些

为断定在结肠道癌肿出现中充分调动最为关键的意义的排泄有关什么是遗传dna遗传，作家对存在不相同动态数据报告集的少于1000个CRC中275俩个排泄有关什么是遗传dna遗传的转录层次做出了解析，主要包括癌症晚期什么是遗传dna遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是遗传dna遗传表答融合(GEO)。还有就是，还对存在监床蛋清质组癌肿解析盟 (CPTAC) 动态数据报告集和本实验中的监床样品化学发光法质谱 (MS) 的少于100个CRC中的这一些排泄有关什么是遗传dna遗传的蛋清质层次做出了解析。经由从叠解析进行了 CRC中有效地变动的 11 个排泄有关什么是遗传dna遗传（图 1）。准确说，ACOX1是绝无仅有的排泄限速酶，被评定代替后期解析（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC近况关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1丢失可平衡 β-catenin并采用PA改善其转录活力性

考虑到不断探索ACOX1可调节的CRC涉及到的人体神经组织神经元信息抗扰，在TCGA数据分析定性分析表中在了染色体集聚集定性分析 (GSEA)。GSEA 体现ACOX1与Wnt信息抗扰负涉及到的。与此同時，服务性数据分析定性分析表中ACOX1层次较低的癌症组织安排和更换样品中β-catenin靶染色体上涨，这在人体神经组织神经元测试中得以进一次灵魂存在。然而，在人体神经组织神经元潜能的检测测试中知道，ACOX1的无限体现缓和了CRC人体神经组织神经元的潜能，而β-catenin的无限体现可解救这现状，进一次设计知道ACOX1再降可在PA不稳定性 β-catenin淀粉酶，为了强化其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的短缺可动态平衡β-catenin并经过PA增进转录活性酶类（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化限制β-catenin的泛素化化学降解

已经的科研表达，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，且淀粉酶质棕榈酰化可能改进淀粉酶质-淀粉酶质互相的作用。本科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中得见确认。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)对应增多和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化突显。2-BP棕榈酰化的缓和也降低了β-catenin的丰度，并催进β-catenin多泛素化（图3）。这数据源表达，β-catenin淀粉酶的稳定可靠性可能确认新技术棕榈酰化突显来调理。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人工结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

要想能让选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中的涉及到的性，小说作家对猿类蛋清酶质图谱（HPA）数据表格网络化的适应病患样表对其进行了临床实践样表的免疫细胞组识化工，并核实了 ACOX1 和 DUSP14 中的负涉及到的性和 ACOX1 和 β-catenin中的负涉及到的性。小说作家发现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中失调症。要想能让更有效地核实一项检查数据，采集而来了24个早 CRC 样表 (T) 和相临的健康直肠组识 (N)。这种CRC样表中 ACOX1 蛋清酶有明显减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 有明显添加（图 4）。除外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中的负涉及到的性和β-catenin与DUSP14中的正涉及到的性也在CRC样表中能够 进第一步得知（图4）。上面上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大进展中起着至关重点的功效，但是 Nu-7441能经过能够抑制 DUSP14-ACOX1-PA被选为医疗CRC 的存在方式。

图4 人类历史CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

排泄物行调理核氨基酸的翻译英语后掩盖，如PA行掩盖核氨基酸棕榈酰化，调理核氨基酸效果。本深入分析发觉一个多种新的β-catenin核淀粉酶掩盖——棕榈酰化，及棕榈酰化调理β-catenin稳定义高性的制度化，这补点了.我对精品β-catenin核淀粉酶预警除极的知晓。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 钝化恢复原、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.