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首页 > 拜谱生物 > 市场活动 > 新商品发布信息|乳硝化作用的逆袭女神兄弟们,衣康硝化作用表达核蛋白组自尊心强将至!

新品发布|乳酸化的逆袭兄弟,衣康酸化修饰蛋白组强势来袭!

发布时间:2025-01-20

一直以来都是医药化工制造原材料而被知道的衣康酸(Itaconate,ITA),与乳酸从“消化吸收垃圾”是“宝藏地图小原子核”的辛酸史以来类似,到了近十几种年才被表明其关键的微生态学功能模块,就此“翻盘农奴把独唱”,非常是在免疫系统真菌感染性消化道患病的研究领域行业内独树一帜。另一数篇职称论文新闻了在各种各样真菌感染性消化道患病的软体动物绘图中付出衣康酸或其无机化学淡化衍微生物的治愈益处,并表明其内在的靶点。观于衣康酸的“前生”与“此生”,详细微信文章《乳酸的实现逆袭朋友——衣康酸!这篇让你要了解衣康酸》。

拜谱生物正式推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸遮盖蛋白酶组学产品,实现1000+玄之又玄度表达位点检测,安稳显现精典靶点,全方法生信介绍解析靶点蛋白功能信息,发现新靶点,并提供从“会发现”到“核实”全步奏安全服务,为深度理解衣康酸及其衍生物在不同疾病研究中的作用机制提供重要依据。

PART 1

01、实验操作流量

02、实际资料

03、经“点”初现

在评测数据分析中,排除多条文献综述中有关报道的著名靶点简述衣康酸表达位点,如第同一个个被察觉的衣康酸共价表达蛋清KEAP1,还是有糖酵解信号通路中的3个重要性性酶如LDHA、GAPDH、ALDOA,包括炎性小体组合成蛋清NLRP3和细胞系死亡流程中的重要性性蛋清RIPK3等,其质谱图详细图如下。

04、食品优势

1.多个质控

商业地产化非特异聊天检则器孵育、SDS-PAGE检则、WB核验、样版一些性深入分析等各种位检则,保持工作报告稳定性。

2.高能力质谱实验仪器APP

在Orbitrap Astral全新那代高签别质谱仪金刚萨垛下,变现衣康碱化呈现位点及淀粉酶检验新淬硬层,四轮驱动科学技术探索新会发现。

3.全流程图站台式安全服务

为拜谱怪物健全的研究系统,可出具“神经细胞培养计划→探头孵育→WB监测→举重若轻度衣康过酸呈现监测→专有生信研究→对应位点PRM核验”全操作流程服务培训,省时省时省力更贴心。

05、浅析信息内容(组成部分)

06、应该用大方向

PART 2、期刊论文微信分享

论文参考文献一

英文翻译版头:Chemoproteomic profiling of itaconation by bioorthogonal probes in inflammatory macrophages(Journal of the American Chemical Society,Q1,2020)

中文翻译微信标题:炎症巨噬细胞中生物正交探针的化学蛋白质组学分析

调查信息:本研究首次报道了基于衣康酸类似物OI,设计合成了适用于活细胞标记的衣康酸生物正交探针(ITALK),并实现了对炎症巨噬细胞中衣康酸修饰位点的直接鉴定。共鉴定出862个衣康酸化蛋白、1131个半胱氨酸位点,且存在18个赖氨酸和8个组氨酸的衣康酸修饰。这些修饰底物中包括了许多参与到炎症免疫响应和宿主防御相关调节通路中的关键蛋白,例如炎性小体、信号转导、转录和细胞死亡相关蛋白,暗示衣康酸可通过调节多种通路来影响巨噬细胞功能。作者们选取了几个新发现的修饰蛋白BRI3B、WIPI3和RIPK3并通过点突变实验对其修饰位点进行了验证。本研究为理解衣康酸在巨噬细胞炎症反应中的作用机制提供了丰富的数据支持。

(图源:Qin, Wei et al.,J Am Chem Soc. 2020)

学术论文二

日语副标题:4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation(Cell Reports,Q1,2023)

中文翻译文章标题:4-辛基衣康酸通过阻断STING蛋白棕榈酰化来抑制其活性

学习的内容:cGAS-STING轴在防御外来病原体和维持免疫稳态中起着至关重要的作用。虽然在了解巨噬细胞活化过程中发生的代谢变化方面已经取得了实质性的进展,但对这些代谢变化如何影响cGAS-STING轴却知之甚少。在这项研究中,作者确定衣康酸的衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)抑制cGAS-STING的激活。此外,作者发现4-OI抑制cGAS-STING相关的抗病毒免疫反应和自身免疫性炎症。然而,作者发现内源性衣康酸不影响cGAS-STING激活,表明4-OI和衣康酸的功能不同。从机理上讲,研究发现4-OI直接烷基化STING上的Cys91,阻断STING棕榈酰化和寡聚化。4-OI对STING的烷基化代表了STING的另一种翻译后修饰(PTMs)。该研究的发现揭示了cGAS-STING功能通过4-OI烷基化进行调节的机制,并为不同类型PTMs之间的串扰提供了见解。

(图源:Su, Chaofei et al.,Cell Rep. 2023)

PART 3、典型案例衍生物要点

蛋白质的S-脂酰化(S-acylation)是指脂肪酸与半胱氨酸的巯基通过硫酯键相连。最典型的是棕榈酸,即S-棕榈酰化。催化这一反应的酶属于蛋白质酰基转移酶(protein acyltransferase,PAT)家族,含有DHHC(Asp-His-His-Cys)序列,所以称为DHHC-PAT。由于DHHC基序形成锌指结构域,因此编码这些酶的基因称为含锌指DHHC(zDHHC)。现已发现24种人类zDHHC基因,命名为zDHHC1- 24(无zDHHC10,有zDHHC11B)。这些zDHHC之间的底物亲和力和催化活性差异很大,其中zDHHC17和zDHHC13具备较少的底物相结合技能,而zDHHC3和zDHHC7具有高效的S-酰化作用。

S-棕榈酰化通过两步机制进行(如下图)。第一步是DHHC基序中的半胱氨酸残基被来自棕榈酰-CoA的棕榈酸酰化,形成酰基酶中间体,这一步通常称为自棕榈酰化。第二步是将棕榈酰基部分转移到蛋白质底物中的半胱氨酸巯基上。

(图源:Anderson, Alison M et al.,NPJ Breast Cancer. 2016)

值得一提的是,在拜谱菌物衣康碱化呈现组测试资料资料中,发现zDHHC13有3个半胱氨酸残基被衣康硝化作用表达(如下所示图)。不妨设想,zDHHC13的半胱氨酸残基被衣康酸烷基化,影响其自棕榈酰化,进一步影响其靶蛋白的棕榈酰化,进而影响相应的生物学功能,为相关机制机理研究提供新思路。

PART 4、拜谱总结

充当TCA不断循环中的彼此分泌物,衣康酸调节器分泌、天然免疫系统系统和宫颈慢性炎症彼此的充分用途,为手术治療天然免疫系统系统宫颈慢性炎症性发病供应了了重复使用手术治療机制。衣康酸机构中的亲电性α,β-不饱满羧酸机构能对血清质上的活力半胱氨酸残基做烷基化突显(迈克尔加上生理反应),此讲述后突显被叫做“衣康酸突显(itaconation)”,从而关系血清质模块,调节天然免疫系统系统回话和分泌路经,为不同发病中成药生产制造供应了新设想。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司,全新推出基于化学蛋白质组学的衣康碱化绘制蛋白酶组学产品,在全流程高精密仪器和高特异性生物正交探针加持下,可实现高精度、高深度的一站式衣康酸化修饰组检测。另外,可搭配拜谱生物生物学坚决降钙素原检测靶向治疗细胞代谢组(QMT1000)或精力产生靶向治疗产生组产品的对衣康酸及其类似物进行靶向绝对定量检测。多组学强强联手,有助于深入理解衣康酸化修饰的功能及其调控机制,为疾病机制机理研究提供科学依据,从而在指导靶向药物设计、疾病治疗等方面创造无限可能。欢迎咨询!

参考使用期刊论文

1. Qin W,Zhang Y,Tang H, et al. Chemoproteomic Profiling of Itaconation by Bioorthogonal Probes in Inflammatory Macrophages. J Am Chem Soc. 2020;142 (25):10894-10898. 2. Su C,Cheng T,Huang J, et al. 4-Octyl itaconate restricts STING activation by blocking its palmitoylation. Cell Rep. 2023;42 (9):113040. 3. Anderson AM,Ragan MA. Palmitoylation: a protein S -acylation with implications for breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2016;2:16028.
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