
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗代谢转化组学统计数据分析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点消化吸收组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样例慨述和数据统计表述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体系统表现出不同的的
产生苍老模型
每项五官的分解物技术都提示 出借款人年纪信任性变现(图2A-B)。分解最各种的借款人年纪组是美丽期4个月左右大的小鼠(图2E)。尽量越来越,2月龄和24月龄小鼠两者的变现较为特殊,表述皮肤衰老给我们的分解变现与美丽期和成年期期两者所成长经历的变现差不多急剧(图2E)。分解立刻变现到老龄:1八个月左右和24个月左右的小鼠两者的特殊之间的关系近乎与3至1八个月左右的小鼠差不多多。
图2 多少岁对人体内脏分泌的影向(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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男女直接影响器管基础代谢
接下去来对各个感觉器官中各个生理周期段的雄鼠和雌鼠相互之间的消化吸收物丰度比重来了排名第一。肾脏、胸腺、四头肌和膀胱在所有生理周期凸显出多个明显的宝宝血型不一致性,而胰腺在既定生理周期凸显出宝宝血型不一致性(图3A)。 肝脏在同龄的雄鼠和雌鼠当中彰显出最高的费率的更为明显区别,以及哪些性别角色区别在今生中保证着。在雄鼠和雌鼠群集中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都加入甲硫氨酸基础代谢,在整体的人生生长期中雄鼠均要高于雌鼠(图3C)。
图3 单双眼皮对的器官代谢率的影向(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器管损坏的标准
适用重归分享,察觉现在借款人年纪的的增长率,肺和脾脏中表明出大幅度增长率的消化吸收物质是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬内部的消化吸收物质,其增长率已经凸显了与借款人年纪相应的的免疫体细胞内部生物群落和催化活性影响。。羟脯氨酸在一小部分寿命时间是中突出表现出最同步的影响:1多个部位有14个的羟脯氨酸的含量随借款人年纪的增长率而减小,1多个部位有10个表明出强势的负重归。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化样式,而且仅依据蛋清质中脯氨酸的翻意后羟基化引起,而氧化钙含量子羟脯氨酸的最好因素是胶原蛋清(图4C),由此,氧化钙含量子羟脯氨酸的含量的影响已经凸显了胶原冲运动学的影响。
图4 羟脯氨酸表示出中国最强的老化想关性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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使用代谢率衰退挂钟
来预侧生物体年龄阶段
为了能够自动生成分解衰退数字时钟,操作血浆分解物数剧表格统计,将数剧表格统计js随机数分为康复训练集和检查英文软件集,并从数剧表格统计中搭建整治(图5A)。共设从8种各种不同分解物打造整治(图5B-C),当对14个检查英文软件范例做好检查英文软件时,该整治表现出分析预测车龄段的巨大本事,满足0.90的相关的性(图5D)。这里面断定好几个种隐性的衰退共识机制能够主观因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG能力随着时间推移车龄段的的增加而下滑,还有就是与年轻时候小鼠好于,60岁小鼠的血清AKG能力有效较低(图5E)。
图5 排泄皮肤松弛闹钟都可以预測生物制品学时长(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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优秀文章个人总结
不少慢性病症都遭到年限重要性的基础排泄失常的应响,在本的研究中,来对不同于年限的小鼠各五官来靶向药物基础排泄组学监测,具有广泛性来进行分析了随着时间推移年限变幻异常的基础排泄显著特点,并对两性情感直接的区别来表述。结合起来机气学习培训绘图,原作者也创造出一个基础排泄皮肤萎缩钟表并能鉴别皮肤萎缩的元素带动元素,并肯定了稳定各五官绿色的新中药治疗靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物技术可提供完善成熟的核氨基酸组学、淡化组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考资料专著
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.