造成重编程学习是肿癌的发生和发展的标示，萄葡糖造成的变更起着管理处影响。这一种转变成使肿癌神经上皮细胞就可以怏速学习能量场并造成一定要的造成前面体，而使支技提高出现。虽说极具更重要作用，但肿癌神经上皮细胞调涨糖酵解的规则仍没有学习。

近日，深圳医学院本科第一名付属医院科室王学浩中科院院士技术团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶点体力细胞代谢检测分析服务。

国外英文微信标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

2英文文章标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

朋友公司：南京医科大学

钻研用料：细胞

拜谱可以提供工作：转录组测序+球蛋白互作组+靶向治疗人体脂肪新陈代谢组

技術途径：

钻研报告

01、YBX1被亲子鉴定为HCC中糖酵解的根本什么是基因

本理论研究采摘HCC癌肿模板（n=7）的单神经肉瘤細胞RNA测序数据显示资料集开展剖析一下，表明糖酵解催化活性通常网络化在癌肿神经肉瘤細胞中，hdWGCNA剖析一下正常识别出9个遗传基因包块（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的生活工作剖析一下知道YBX1为单独生活工作安全风险基本要素（图1H）。进的一步配合IHC、WB科学实验和癌肿策划 与最靠近非癌肿策划 的空间区域转录组学数据显示资料集得知YBX1是肝神经肉瘤細胞癌治療的隐性靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被选择为上下调整HCC组织糖酵解的要素原则

02、YBX1有利于促进HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶点能源分泌组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1利于HCC中的有氧糖酵解和增值能力

03、OGT与YBX1综合并加快YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1融合并推进YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化提升其磷过酸，若想力促其核转位

进十步的检测YBX1的O-GlcNAc糖基化能不能作用其磷过酸，在OGT敲低的HCC人体受损细胞中或用OGT遏药制剂OSMI-1治疗，YBX1蛋清横向可观降，YBX1磷过酸可观少（图4A-C）。IP实验所显现，在一样的的Flag-YBX1底物横向下，YBX1-WT的磷过酸横向可观低过YBX1-T57A，呈现磷过酸的增添只是是可能更快的YBX1蛋清抒发（图4D)。拆分了核和质类物质找到TMG治疗的HCC人体受损细胞中YBX1核抒发的变高（图4E-F），进十步找到YBX1磷过酸的关键点调低要素是AKT（图4G-I）。他们找到重视O-GlcNAc糖基化确认有利于其磷过酸来激发YBX1蛋清安全稳明确并有利于核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 表达方便于其进1步發生磷硝化作用表达并就可以增强其核转位

05、YBX1使得PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1有利于PKM2转录

06、YBX1 会从而提高组蛋白质乳过酸修饰语总体水平

探究察觉到YBX1敲低明显变低球营养素乳过酸，更是要格外重视是H3K18乳过酸（图6A-C）。糖酵解治理和改善剂2-DG的实验所印证了糖酵解与组球核蛋白乳过酸的直观性微信关联，治理和改善糖酵解可明显变低H3K18la品质（图6D）。PKM2过表示出可逆反应转YBX1敲低造成的的H3K18la变低，到外源乳酸整理这样不仅完善H3K18la，还随之YBX1表示出上涨，显示信息具有正方向汇报（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR印证，H3K18la使用聚集于YBX1无法子直观性提高其转录，该具体步骤受O-GlcNAc糖基化管控（图6H-J），并察觉到P300 上涨是YBX1增強H3K18乳酰凝成用的逻辑（图6K-L）。

图6.YBX1资料H3K18乳碱化体现水准

一篇文章总结

在这些深入分析中消息了YBX1在HCC中高描述，以及与糖酵解秘切想关。YBX1在T57处被O-GlcNAc突显语，所以不稳定性淀粉酶质并多其描述。这款突显语还驱动程序YBX1在T57处的磷过酸，驱动程序其核易位。如此，上述工作增进了糖酵解想关遗传表观遗传的转录并多种多样乳酸的带来。显然，YBX1启用P300的转录，而能驱动程序组淀粉酶的乳过酸，特备是H3K18la，H3K18乳过酸单向调空YBX1遗传表观遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观遗传的正反面馈环机能图

拜谱工作小结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物学为该研究提供了转录组测序，球蛋白互作组和靶点体力分泌组技术服务，拜谱菌物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、译成后体现组学、排泄组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

基准文章

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.