心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

分析最终结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂料各个食物文化，高高胆固醇的食物（HC）食物文化诱骗血管粥样固化，可用摄入胆碱（HC/HC）的HC食物文化采取抗生素类治愈后，血管粥样固化能够了组成部分以防（图1a）。非靶向疗法细胞基础产生率组学界面显视各个喂食状况下血浆细胞基础产生率组的统一性性颠覆（图1b-c），16SrDNA界面显视与肠子微怪物分组成发生发展光于（图1d）。非靶细胞基础产生率组鉴定会出了ImP，属于肠子菌群细胞基础产生率物，与HC喂食时血管粥样固化高宽比相关的（图 1f-g）。血浆ImP溶度也与食物文化调查后肠子微怪物自然生态学的发展光于（图1h）。

图1 非靶向药物消化吸收转化组学阐释了 ImP 就是种与动脉血管粥样通户一些的微生物培养基工程群依懒性消化吸收转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

分享295名都身患亚临床医学护理血管粥样疏松的受试者和105名没能血管粥样疏松的比者，靶向治疗基础代谢转化组学定量分析ImP基本相关的基础代谢转化物（组氨酸和尿酸高）在血浆备样中的的含量。与比组各种不同之处，亚临床医学护理血管粥样疏松生命的血浆ImP有机废气酸度选性扩大（图2a）。在各种不同列队中，ImP有机废气酸度与血管粥样疏松和血管粥样疏松能力相互显现出非规则化或与非非规则化相互影响（图2b-d），声明ImP与中期血管粥样疏松相互的相互影响。 下面来论述了ImP与已选择的先天之精管的隐患环境元素相互之间的连接。没有你两根列队中，ImP与空腹服血糖和不健康肾脏产生优点随便有关，涉及到高敏C影响球蛋白酶（hs-CRP）增添、身体重量目标（BMI）、肾脏人体脂肪、甘油三酯特别、心脏病高相应高导热系数脂球蛋白酶（HDL）-胆固醇高大大减少（图2e-f）。在设定了两根列队中的以往的隐患环境元素后，较高的ImP平行与基本血管粥样固化大结局独特有关（图2g），证实高ImP平行是血管粥样固化危险增添的目标。

图2 .ImP与我们人类亚临床试验血管粥样硬底化有关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

考虑到进一个步骤挑战ImP对冠状大大血管粥样疏松的影向包括因果关联，在冠状大大血管粥样疏松易感小鼠的可饮用泥里叶面施肥ImP以后现，ImP添加剂多了主冠状大大血管及根上的冠状大大血管粥样疏松壮大，而也不会影向反复低密度胆固醇或红提葡萄糖水含量（图3a-b）。什么值得目光的是，ImP处理的8周Apoe−/−小鼠血中提示 促炎性Ly6Chi 单线程癌神经元、T辅助制作的性1(TH1)和T辅助制作的17（TH17）癌神经元（图3c-d）多，这与促冠状大大血管粥样疏松的环境相关。 用ImP操作8周的小鼠自主动脉的scRNA-seq显现成纤维材料神经元、内皮神经元和天然免疫人体细胞膜核神经元的相对来说用户不断增加（图3e），且聚集较多支原体感染相关联通道（图3g）。在没有T神经元和B神经元骨髓的小鼠中，ImP诱导性主动脉粥样通户的的能力特殊大大减少（图3f），敲定ImP的疾病影响因素与天然免疫人体细胞膜核化学反应的成功激活相关联。磷硝化作用绘制组学进三步研究分析mTOR是ImP的关键靶点（图3h）。

图3. 巡环ImP延长冠状主动脉粥样通户易感小鼠的冠状主动脉粥样通户和周身慢性炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单生殖细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的营养素质组学、呈现组学、分解组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考资料文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w