多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌恶性肿瘤细胞中的 B7-H4 提高网站恶性肿瘤最新进展

作家形成半个种原位乳线癌淋巴淋巴肿癌神经血細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 淋巴淋巴肿癌神经血細胞注射到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病为显著减弱了免疫系统抗体功效正确的小鼠的淋巴淋巴肿癌形成（图1 a-b），与 WT 淋巴淋巴肿癌相对，在 B7-H4-KO 淋巴淋巴肿癌中检侧到越多的淋巴淋巴肿癌侵润性 CD8+ T 淋巴淋巴肿癌神经血細胞，TNF-α 形成曾加（图1c）；不仅如此，B7-H4-KO 淋巴淋巴肿癌组织结构中含越多的干淋巴淋巴肿癌神经血細胞样 TCF-1+CD8+T 淋巴淋巴肿癌神经血細胞和少点的耗竭 TOX+CD8+ T 淋巴淋巴肿癌神经血細胞（图 1 d-g）。这个数值认为内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中存在免疫系统抗体减弱效果。

图1 乳腺纤维癌細胞中的 B7-H4 催进癌症重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体溶解

PTM 调接蛋清质动态平衡性和亚神经元核地位。利用药理学学阻隔人甲状腺 MDA-MB-468 癌神经元核中很多的类型的 PTM 参与了选择，会发现棕榈酰化减缓剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）可观降低了了 B7-H4 蛋清的水平（图2a）。与之相反的成语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的减缓剂），可有利于B7-H4 蛋清的使用（图2 b-f）。之所以，棕榈酰化都可以动态平衡很多小鼠猫和狗甲状腺癌神经元核中的 B7-H4 蛋清抒发。别的，利用使用溶酶体减缓剂或溶酶体消化吸收酶减缓剂，可追回2-BP因起的B7-H4可挥发（图2 k-m），说明怎么写B7-H4 利用棕榈酰化防止遭受溶酶体介导的可挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏癌肿免疫力

运行质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，出现棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点变异（C130A）取得削减了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4不用2-BP造成的氨基酸质降解塑料，说明怎么写C130 的棕榈酰化而言提升 B7-H4 增强性至关根本（图3 b-c）。 进那步完成mRNA理解、生态学素交换法（ABE）、抗体共滤渣（CO-IP）、过理解或shRNA敲低等方式（图3 d-i），判别ZDHHC3是 B7-H4 的常见棕榈酰基转至酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴良性淋巴癌症绘图中，淋巴良性淋巴癌症植物生长亦减媛（图3 j-k），淋巴良性淋巴癌症浸润性性 CD8+ T 血人体神经元核的量和百分数都有一定的添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血人体神经元核水平方向增大，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干血人体神经元核样 T 血人体神经元核的添加（图3 l-q），阐明 ZDHHC3 维持 B7-H4 并介导 T 血人体神经元核阻止，故而苹果支持淋巴良性淋巴癌症重大突破。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，关键在于侵害恶性肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

小文章个人总结

PTM 会损害淀粉酶质的基本特征，使给定淀粉酶质才能对人体神经细胞确确定和外源刺激到参与用途适应能力。棕榈酰化在多小鼠人与人乳线癌人体神经细胞中是另外一种种奇特的 PTM，可保持淀粉酶的不稳确相关性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻住其在溶酶体的吸附，此管理机制展示 五种靶向药物疗法的治疗管理策略：首先种是靶向药物疗法的治疗良性恶性肿瘤 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，若想伤害 B7-H4 淀粉酶的不稳确相关性；二、种使用是靶向药物疗法的治疗溶酶体，造成的 B7-H4 吸附t加速，若想的治疗 B7-H4 表达出来良性恶性肿瘤的女性。

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参考价值论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.