胃胃溃疡性直肠炎（UC）是一种种以直肠胃粘膜胃胃溃疡和慢性型真菌感染为表现形式的病发。民俗的免疫细胞调节和抗感染进行控制对要素病员成效不佳，鉴于想一想不许一直驱动胃粘膜痊愈。胃粘膜痊愈是进行控制UC的要素方向，与降低潜在症、医保住院危害性和介入手术矫治率重视重要性。设计发现，UC病发率来源于怀孕天数性别差异，中国男性大于妇女，且现状与雌性雄激素类的水平重要性。雌性雄激素类肾上腺素受体β（ERβ）在直肠集体中占重要实力地位，其提高可改进动物界建模 中的直肠炎，但其在胃粘膜痊愈中实际上的的功效逻辑尚不明确的。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、细胞代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、代谢转化组学技术服务。

英语翻译子标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

汉语主题词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

中文核心期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

反应指数：14.7

刊登准确时间：2025年1月

大家部门：中国药科大学

分析材料：人、小鼠结肠组织

拜谱给予技能：转录组学、代谢组学

研究分析一个构想：

钻研报告

ERβ更改密码成度与UC求美者粘膜消退呈正相应

探析看见UC患有中，ESR2（ERβ识别码遗传基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶遗传基因遗传）的呈现与口腔粘膜痊愈相应分子（TFF3、EGF和occludin）的呈现呈正相应（图1 A-D）。DSS诱惑的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现也重要拉低，与UC患有的结杲不一样（图1 H-K）。结杲体现了，ERβ激话与UC患有和小肠炎小鼠的口腔粘膜痊愈相互之间相应，显示激话ERb会利于UC患有的口腔粘膜痊愈。

图1. 小肠上皮内部中ERβ描述与UC求美者和小肠炎小鼠删康复相互的有关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码可驱动UC小鼠的直肠粘膜康复

在DSS诱发的乙状直肠炎小鼠对模型中，给以ERb高兴剂DPN和LIQ不错可以有效减小乙状直肠拉长、皮肤疾病生活平均值（DAI）评估和方面的问题评估（图2 A-E）。DPN和LIQ还能为偏态减小口腔粘膜软组织损伤指数公式，还有糜烂面评估和FITC-dextran肠很通透性，并会加快糜烂面患处消退（图2 F-H）。DPN和LIQ为偏态调涨了口腔粘膜消退分子的展现，一同仅对髓过钝化物酶（MPO）催化活性和促炎细胞核分子的展现发生少少抑止角色（图2 I、J）。

图2. ERβ激话促使了DSS引导的小肠炎小鼠的小肠胃黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状乙状结肠活检摔伤小鼠人体进行实验发觉，DPN和LIQ差异性促使了小鼠粘膜活检手术伤口发炎的长好（图3 C、D）。Ep-CAM上色进三步可确认，LIQ和DPN差异性节约了活检手术伤口发炎横剖面的时间（图3 E、F）。可是呈现，ERb解锁需要随便促使UC小鼠的乙状乙状结肠粘膜长好。

图3.ERβ成功激活有利于了活检促进的直肠挫伤小鼠的直肠删修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激根据提高黏着斑转型加速小肠上皮内部迁入和伤口结痂康复

只为研究分析ERβ刺激启动对直肠上皮神经元伤疤处伤疤伤口结痂修复的身体效用，采取了刮痕检测。最后展示，DPN和LIQ同质性提高学习了NCM460和HT-29神经元的伤疤处伤疤伤口结痂修复（图4 A、B）,使用提高学习神经元迁入不足以增值来提高学习伤疤处伤疤伤口结痂修复（图4 C-F）。DPN同质性拉长了亮点黏附的组装流水线达成和解聚时刻，并提高学习了FAK的刺激启动（图4 G-J）。

图4. ERβ激活码可以淡化乙状结肠上皮体细胞系的黏附性切换、体细胞系迁入和创面修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 选择FAK活性朋友克中药制剂PF-573228或siFAK会削弱DPN对亮点吸附应急、内部转迁及创伤痊愈的力促的作用（图5 A-F）。由此可见提出的，ERβ成功激活采用下载加速FAK介导的亮点吸附应急来力促直肠上皮内部的转迁和创伤痊愈，而不再是采用力促内部增值能力。一项原则为开发技术由于ERβ的新治疗打造了必要的基础理论保证。

图5. ERβ滋养可经过加快局灶吸附货物周转利于直肠上皮人体细胞渗透和伤口结痂痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高进行强化自噬迅速乙状结肠上皮细胞系黏着斑转化成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ成功系统激活不断增强结案肠上皮神经元中的自噬，并能够 力促自噬体态成来成功系统激活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激借助调节支链有机酸轉運增强小肠上皮组织自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ缴活可以通过上涨LAT1的表述来抑止乙状结肠上皮受损细胞中的支链核苷酸转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠刀口长好

深入分析进行ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠模式，刍议了ERβ欠缺对直肠炎小鼠口腔粘膜康复的影响力名词解释体制。报告证明，ERβ激情剂DPN可提高网站口腔粘膜康复，但此感觉在ERβ欠缺小鼠中熄灭。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）协力进行治疗直肠炎小鼠，报告表明这两者协同工作的作用显著性，减小支原体感染评分系统，提高网站口腔粘膜康复，时上浮康复有关的细胞，降低支原体感染细胞（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠创口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

新闻稿件总结

实验遇到，ERβ重置成度与UC的人的结膜伤口的修复呈正有关系。在DSS引发的小鼠直肠炎类别中，ERβ重置可以通过克制支链蛋白质装运，晕人直肠上皮组织自噬，转而重置黏着斑激酶（FAK），促使黏着斑最新和组织迁出，从而促进结膜伤口的修复。不仅，ERβ兴奋剂与5-ASA结合选用，关键性加强了对直肠炎的疗法效果好（图9）。以上然而取决于，ERβ在UC疗法中兼有关键性的内在应该用價值。

图9 .生长激素药多巴胺受体β提高溃疡面性直肠炎口腔粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、排泄组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

学习论文参考文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.