的使用干体癌上皮神经元间质体癌上皮神经元（SLCs）用于睾丸间充质栽培基质体癌上皮神经元的中医治疗方案在控制老年人中国男性间质体癌上皮神经元（LC）作用困难多方面体现 出强大的就业前景。殊不知，哪些中医治疗方案的结果显示并不最令 喜欢。

2024年11月，西南工院综合大学施雪涛组织在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱海洋生物为该研究提供了转录组学和淀粉酶质谱分享拜谱生物。

中文字幕文章标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

论文期刊：Advanced Science

直接影响细胞：IF=14.3，2024

客计量单位：华南理工大学

钻研的原材料：细胞

拜谱出具技术性：转录组学、蛋白质含量质谱数据分析

枝术交通路线：

一、分析最终结果

01老龄化社会的生态健康位严峻危害性了SLC功能键

只为探索皮肤衰退是怎样干扰SLC，作家第一个非常了这肿瘤細胞在非常年轻和老龄人小鼠中的功能键。在老龄人小鼠中，SLC的量相对于总睾丸肿瘤細胞数显仪表著才能以减少，而且从老龄人小鼠导入的SLC特殊性出较低的克隆出现错误率和两极多样性为类固醇生产肿瘤細胞（LC）的本事素质，引发睾酮诞生才能以减少。这数据证实，皮肤衰退伤害了SLC的增值和两极多样性本事素质，皮肤衰退的SLC特殊性出干肿瘤細胞皮肤衰退的典型示范特殊性（图1a-d）。 干内部在组建恒定中的技能遭受到了其模样经济位微模样的自动调节，由此设计进的一步浅析了低龄和中60岁小鼠睾丸微模样对SLC技能的反应。科学试验中，将低龄和中60岁SLC各是冻胚移值到3个月时间龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）清理小鼠中，以评估报告它是在有所不同车龄的模样经济位中重复利用意识。最终提示，低龄SLC在低龄小鼠的睾丸中活多久期率和细胞两极分化意识强于中60岁SLC，且都可以效果为了更好地完全恢复原状LC和睾酮的情况。当SLC从低龄小鼠冻胚移值到中60岁小鼠的睾丸中时，活多久期率和细胞两极分化意识却仍然遭受到了苍老微模样的能够抑制。这认为，苍老的睾丸微模样对SLC的技能有重要的克反应。相反的，将中60岁SLC冻胚移值到低龄小鼠的睾丸中，SLC的活多久期和技能的某种的情况的有所改善，认为低龄微模样对苍老SLC有完全恢复原状效应（图1e-n）。

图1| 种植到活力时和长者小鼠睾丸间质的活力时和长者SLC的本质特征

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM重塑SLC现代农业位

SLC就可以多样性为还具有没问题睾酮造成效果的LC，这就是借助干神经元的改善方法膜改用的改善方法成功的 改善睾酮匮乏症的重要性。故而，小编讲解了dTECM会不会影响到SLCs的多样性。获取SLCs并引诱身体外多样性。培養7天之后，对SLC（對照）、无dTECM多样性的SLC（no-dTECM）和有dTECM多样性的SLC（dTECM）采取了转录组测序（RNA-seq）讲解（图2h）。监测到對照组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱会存在凸显互不影响。對照组和无dTECM组互不有239七个下降和146两个上浮的互不影响描述出来DNA（DEGs）。上浮DNA的GO和KEGG讲解体现，二者在“神经元膜外表感觉警报环路”和“黏着斑”等的流程中富。DNA集聚集讲解（GSEA）体现与“类固醇性激素海洋生物学自动提炼”有关的的DNA描述出来显大增强，印证SLCs在该多样性培養软件中从干神经元的改善方法膜模式转型为多样性模式。no-dTECM组和dTECM组互不有694个下降和1124个上浮的DEGs。TdEM组中上浮DNA的GO讲解和KEGG讲解体现，二者聚集在“类固醇海洋生物学自动提炼的流程”、“神经元膜多样性的调节”、“神经元膜群繁殖”和“ECM-感觉互不用处”等的流程中（图2i），印证dTECM在推进SLC繁殖和多样性中起重设备要用处。免疫性荧光固色体现dTECM组中的SLC造成了更发育成熟的LC（图2J）。dTECM组的睾酮能力不低于no-dTECM组（图2K）。笔者认为阐明，这样数剧印证dTECM可能稳定神经元膜魅力、推进神经元膜繁殖和推进SLC多样性。

图2| 青年的dTECM在休外力促SLC分裂繁殖和分解。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC治疗方法使得睾丸雄激素恢愎并改善效果老年性小鼠睾丸间质的漫性宫颈炎症

小说家评定了dTECM-SLCs在中60岁小鼠模式中的克服功效。将等体积太的生理方面蒸馏水、SLC或dTECM-SLC注塑到24三个月大大小小鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR癌神经細胞不少SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮水平面明显过于SLC组（图3d）。哪些结局灵魂存在，dTECM-SLC克服有助于了中60岁小鼠胚胎移植到睾丸间质后的睾酮完全恢复。要想周到系统阐述睾丸间质微环境的发展，小说家顺利通过RNA-seq比效了SLC组和dTECM-SLC组中60岁小鼠睾丸间质癌神经細胞的染色体发展。有必要还要注意的是，调低的染色体在“趋化細胞网络信号径路”和“癌神经細胞細胞-癌神经細胞細胞蛋白激酶相互之间目的”径路中富。GSEA展示与“电磁波辐射素β的正能否调节”和“对电磁波辐射素α的所产生和不起作用”涉及到的内容的染色体把你想表达出来差异性大大减少。还有就是，小说家观察动物到dTECM-SLC组的CD206免疫抑制M2巨噬癌神经細胞丰度过于SLC组，表述向支原体感染表型的变为。这结局表述，dTECM-SLC克服能否明显克服睾丸间质内与睾丸皮肤衰老涉及到的内容的急慢性支原体感染。

04dTECM经过胶原血清1提高SLC的方法作用

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过球营养素谱分享进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM进行胶原核蛋白1缓和SLC的治療特效

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、短文个人心得体会

在这方面科研中，验证睾丸间质的受损微生活环境妨害了SLC的用途，该科研开放一堆种脱组织细胞核睾丸组织细胞核外产品（dTECM）水妇科疑胶，并评估报告了其充当SLC扩张和细分的兼容生太位的稳定性和行不通性。dTECM水妇科疑胶使得SLC的类固醇绘制细分为LCs，LCs是睾酮的具体制造者。SLC与dTECM水妇科疑胶的联系造成 睾酮标准明显的且快速加大，若想使得LC一些缺陷和中老龄人小鼠绘图中精子出现和孕育力的找回。从逻辑上讲，dTECM中的肌肤胶原组织质1被判断为造成 那些的效果的首要情况。必玩小心的是，与睾酮或缺性全方位的征有关的现状在中老龄人小鼠中明显的排解。那些发现了有机会能有效的为临床药理上的睾酮或缺性症我们开发方法应对错施。

三、拜谱总结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质谱分享及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

对比学术论文：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808