肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要的的类型，就是指16碳肌肉酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基联接，为了损害核苷酸质的空间结构、位置定位、相对稳明确、熟、搬运并且 自动调节膜蛋白激酶、阴阳离子管道等病症生理学整个过程的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日南京本科大学考研恶性肿瘤的医院徐波技术团队合作和上海复旦大学考研本科大学考研肖却说技术团队合作在Molecular Cancer异物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物工程展示了棕榈酰化表达淀粉酶质组学技术设备服务管理，推助小说作家看到ZDHHC20控制的FASN上的要点性表达位点，对整体化科研工作成果具有画龙点晴的。

散文名字：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202四年影响力要素：IF=27.7

刊出时光：2024年12月

投资者企事业单位：重庆大学肿瘤医院

探索材料：小鼠HCC组织

科研方面：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱作为系统：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模试图

图1 机能提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中差距表明ZDHHC并确定好其对HCC的的影响

在探索HCC的氧分子规则中，探索开发销售团队专心致志于ZDHHC家簇员工的意义，有点是ZDHHC20。前提，可以通过对HPA和TCGA大数据系统库的深入到分折，探索人工表明ZDHHC20在HCC中高表明，并和她的不健康继发性涉及到。要为进这种步探索这种原因，开发销售团队融合了ZDHHC20敲除小鼠对模特，并观测到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC对模特中，ZDHHC20敲除显著性降底了肝肉瘤的时有存活率、减低了肉瘤结节人数，并减减少了肉瘤结节直径不低于，然后声明了ZDHHC20在HCC时有發生发展前景中的要点意义。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在耐腐蚀诱导性的HCC模式中形成的胰腺肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

数据分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化蛋白质组发生变化的作用批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可ZDHHC20与FASN的彼此之间功能和棕榈酰化干系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，通过免疫神经元共悠长岁月中-酰基-生物技术素交换（IP-ABE）办法检查到FASN在HCC神经元中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更换酶ZDHHC20与FASN互不功效并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 使用LC-MS科技，的研究团对在HCC小鼠集体中检则到FASN的棕榈酰化位点，知道半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化为相关系数降了。进一部的淀粉酶质-淀粉酶质嫁接研究核定了ZDHHC20与FASN之前的随便互相的功效。更重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各不相同鱼类中高固执，而且分开或交叉转变以下位点会导至FASN的棕榈酰化网络信号为相关系数降了。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖关系于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探索FASN棕榈酰化对蛋清宏观调控的功能模块的意义

为理论科研ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的效果功用，理论科研团对借助2-溴棕榈酸（2-BP）补救体细胞，发现了FASN的棕榈酰化和淀粉酶情况强势削减。泛素-淀粉酶酶体行业是FASN的其主要溶解行业，而2-BP显示强势多了FASN的泛素化溶解。ZDHHC20过描述方法强势多了FASN的淀粉酶情况，而恐惧则削减其情况，而且敲低ZDHHC20削减了FASN淀粉酶不性能分析性，飞过描述方法则多其不性能分析性。以下成果反映出ZDHHC20依靠的FASN棕榈酰化和泛素化淡化在HCC中产生激烈直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化与它泛素化体现相恶性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为着调查ZDHHC20对FASN血清酶质分解的影响力，调查人员转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌血细胞，出现 ZDHHC20压制了SNX8或TRIM28与FASN的紧密联系。进行实验提示，棕榈酰化压中药制剂2-BP加入了FASN的分解，而ZDHHC20的过表现方式压制了一种的过程 。TRIM28的过表现方式则加入了FASN的泛素化分解。因，ZDHHC20介导的FASN血清酶质棕榈酰化突显可不可以的竞争性压制SNX8-TRIM28符合物与FASN血清酶质的互不用，然后减少FASN血清酶质的分解，使得肝癌的突发和壮大。

图7 ZDHHC20进行与FASN和SNX8-TRIM28塑料体互为之间的互为效用竞争性来升高FASN蛋白酶的安稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查验FASN棕榈酰化位点变动对肝癌不良影响

末尾，探析技术团队探究性学习了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其比较稳明确的不良影响。它们出现将这两根位点转变为丝氨酸应该影响FASN淀粉酶的比较稳明确，提高其泛素化溶解，并影响肝癌症膜的增值专业能力专业能力。不仅如此，人肝癌组织结构安排中ZDHHC20和FASN淀粉酶的揭示质量超出健康组织结构安排，揭示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发现快速发展中起着要点功效，ZDHHC20用于为肝癌治疗方法的内在靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN挥发并可抑制淋巴肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物工程为作者提高半胱氨酸-S棕榈酰化体现胆固醇质组学贴心服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸脱色替换绘制，拜谱微生物可具备新产品的热门面、方法安全体系最成长的脱色替换绘制型号新产品的，分为棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total硫化恢复备份、存在巯基，四轮驱动一整套拜谱生物的文章展现。在这当中棕榈酰化掩盖核氨基酸组就是我司首个推出了、中国绝无仅有完善服务业化的将迎来独具特色护肤品，沉淀了充沛的投资项目心得，推动了在有所的差异鱼类、有所的差异模形、有所的差异组织结构中的便捷检测，棕榈酰化绘制位点年均查出量大约20000+，最大已翻过40000+。欢迎大家咨询！

基准文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5