心脏病（DM）相关内容的睑板腺用途障碍物（MGD）也是种高发期性面部表明急病，尚未有更有效的进行医治药物进行医治。心脏病会导致的脂质代谢率失调是MGD发展方向的关键的条件。二冬消渴方（EDXKD）看做其中一种中成药复方，还具有补脾清热去火、活血化淤化瘀的功效与作用，在进行医治心脏病以至于消息队列症中表现出的作用，本探索主要是证明EDXKD对DM MGD的进行医治的效果以至于分子结构规则。

2024年6月，沙漠风省中医妇科院石李、沈乎醒、高卫萍等在Journal of ethnopharmacology上发表了题为“Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction”的研究论文。该研究证实了EDXKD是治疗DM MGD的有效药物，EDXKD通过调节PPARG介导的UCP2/AMPK信号网络来调节脂质代谢，减少了MG中的脂质积累，促进了脂质代谢，并改善了MG功能和眼部表面指标，为DM MGD的治疗提供了新的药物选择和潜在的分子机制，为相关领域的研究和临床实践提供了有价值的参考。拜谱生态学为该研究成果提供了非靶向治疗排泄组和非靶点脂质组学分析技术。

原创文章分类：Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction（JEP，IF=4.8，2024.6）

投资者部门：江苏省中医院

分析资料：二冬消渴方汤剂、大鼠眼睑

拜谱展示的技术：非靶向药物药物分解代谢组、非靶向药物药物脂质组

前言图：

01设计成果

二冬消渴方的非靶向治疗分解组学介绍

顺利经过非靶点发生组学共监定费出556个无机物理工业组成，顺利经过ITCM、HERB和TCMSP的数据源检索式EDXKD中9种中药材的无机物理工业可溶性类物质。配合LC-MS/MS分折数据，监定费出33种有用无机物理工业组成，涉及异黄酮苷、小檗碱和萜类无机氧化物等。源于网格临床药理学学从已监定费的33种无机氧化物中查看664个存在性用药靶点，建设草药-无机氧化物靶点网格图（图1A）。检查T2DM和MGD的重大急病靶点后，拥有84个熟悉重大急病靶点。这84个重大急病靶点被因为是DM MGD的存在性医治靶点（图1B）。顺利经过优势互补EDXKD的重大急病和用药靶点，在DM MGD的医治中切实发挥临床药理学用途的有八个遗传基因，涉及MMP9、PPARG、DRD4、TNF、ECE1、SCD、HSP90AA1和FGF2（图1C）。顺利经过网格分折，由八个对方建设的PPI网格发生了6个接点（图1D）。 能够 KEGG和GO聚集分折体现了，GO聚集共可以获得75八个聚集但是，至少730个与生物体的时候想关、2八个与大分子功能模块想关（图1E）。前者，在KEGG聚集分折中聚集了11个想关径路（图1F），进那步分折体现了，EDXKD也许能够 上下调整肌肉和大动脉粥样通户并且 IL-17和PPARG卫星信息径路在DM MGD的控制中树立影响（图1G）。考虑到来探寻EDXKD控制DM MGD的隐藏长效机制，调查考生做出了“草药-靶点-成份-径路”网络上产品信息web3d（图1H），按照关键靶点选择和KEGG分折但是，调查考生预测EDXKD也许能够 上下调整PPARG卫星信息径路在DM MGD中树立控制影响。

图1|非靶点代谢率和网格药剂学学剖析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

大鼠眼睑的非靶点脂质组学探讨

探索职工挖掘血糖值高的病患者和健康MG左右有183种异同性表达方法的脂质，里面117种再降，66种调整。主要是的异同性脂质是甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、甘油分(GL)、人体脂质酸(FA)和固醇脂(ST)，证明DM MGD大鼠的MG中会出現脂质排泄功能紊乱(图2D和E)。为了能够释意T2DM对MG的干扰与EDKXD调理DM MGD左右的关系密切的关联，探索职工风险评估了相较比较组、DM MGD组和EDKXD组左右的异同性脂质，包括EDKXD对他们的干扰。在异同性脂质中，甘油三酯（TG）、运动神经酰胺（Cer）和心磷脂（CL）与EDKXD介导的MG脂质排泄上下调整关系密切的关联最最关系密切(图2F)。必玩需要注意的是，12种脂质在给药EDKXD后出現了同质性波动，与相较比较组的趋势分析相像，逆袭了DM MG的特别排泄(图2G)。主要的脂质怪物标志图片物是鞘磷脂(SM)、乳糖人体脂质酸酯(SE)、磷脂酰胆碱(PC)、人体脂质酰基(FA)等。

图2|非靶向药物脂质数据分析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

是为了进一个步骤研讨DM MGD中脂质分解功能紊乱的措施，钻研专业人群概述了DM MGD大鼠MG中代码脂质分解有关系因素的什么是基因组和蛋白酶质。与普通组相对于，DM MGD组MG团体中MTTP和APOB什么是基因组抒发有显著降底(图3A和B)，乳酸酸运送蛋白酶质CD36和p-ACC抒发有显著降底(图3C-E)。EDXKD延长了DM MG中CD36、MTTP、APOB和p-ACC的抒发。除此之外，钻研专业人群观察动物到在DM MG中UCP2抒发延长，p-AMPK抒发削减。而EDKXD组UCP2的抒发含量显著高于DM MGD组，AMPK的磷过酸含量上升(图3F-H)。

图3|非靶向治疗脂质具体分析(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

EDXKD用成功激活PPARG网络信号通道以的调节DM MGD的脂质代谢转化

论述人又经过免疫性荧光、mRNA理解、蛋清质印记分折及其HE刺绣，可确认PPARG是EDXKD开展DM MGD的关键点靶点。以后论述人应用PPARG控中药制剂T0070907来鉴定EDXKD可否是可以经过激发PPARG/UCP2/AMPK信息径路来上下调整脂质并有效改善 DM MGD。经过WB和RT-qPCR查测UCP2/AMPK信息径路中蛋清质和dna的理解质量。T0070907控制PPARG理解后，与DM MGD组优于，UCP2理解增大，p-AMPK、ACC、CD36、APOB、MTTP理解有效降低。但，EDXKD开展治愈了PPARG介导的UCP2低理解，并上涨了p-AMPK、ACC、CD36、APOB和MTTP的理解(图4A-H).

图4| EDXKD依据激发PPARG无线信号通道以调节器DM MGD的脂质分解代谢

(图源：Shi L, et al., JEP., 2024)

02拜谱总结

该论述包括突显以内结论： 1.EDXKD可以减少了MG中的脂质沉积，并优化了糖尿病患者MGD大鼠的面部表层指标值； 2.EDXKD的主要是活性氧成分表在脂质调高这方面含有特色； 3.PPARG走势通道是EDXKD治療痛风MGD的主要路线； 4.选择出12种脂质分泌乙酰乙酸作EDXKD制疗血糖值高的MGD的动物标识物，这之中甘油磷脂分泌是重要的脂质调前提条件； 5.EDXKD调涨了PPARG的表达出，并政策调控了PPARG介导的UCP2/AMPK的信号线上，调节脂质自动生成并提高网站脂质转化。

这一研究成果中拜谱动物提供了非靶点基础代谢组学和非靶向药物脂质组学分析服务。作为国内领先的多组学公司，拜谱生物可提供完善成熟的转录组学、球蛋白组学、消化吸收组学还有两组学联动货品技术设备业务工作体系，助力发表高分文献。

对于中药研究，拜谱生物推出的成药排泄组综合搞定处理方案，基于更丰富、专业的中药数据库，更高的数据质量，更优质的服务，可提供中西药化学物质解析、中西药入血/组织性解析、网站临床药理学解析等服务内容，助力中医药前沿研究。

近期，拜谱生物新推出了QMT1000分子生物学绝对是酶联免疫法靶向药物细胞代谢组、MLT4500生物学高通骁龙量脂质基础代谢组等高通量代谢组学产品，专为医学/动物样本类开发，可实现1000+生物学独有消化吸收物和4500+医学专业脂质分解代谢物的mtk量决对化学发光法检测，助力医学领域研究，欢迎咨询！

关联性资料：Shi L, Li LJ, Sun XY, Chen YY, Luo D, He LP, Ji HJ, Gao WP, Shen HX. Er-Dong-Xiao-Ke decoction regulates lipid metabolism via PPARG-mediated UCP2/AMPK signaling to alleviate diabetic meibomian gland dysfunction. J Ethnopharmacol. 2024 Oct 28;333:118484. doi: 10.1016/j.jep.2024.118484.